Hemofili Hastalığı

Hemofili Hastalığı


Hemofili olayları
 

  • Hemofili, anormal veya abartılı kanamaya ve kötü kan pıhtılaşmasına neden olan kalıtsal kanama bozukluklarından bir gruptur.
  • Hemofili A ve B, X'e (X Kromozomu) bağlı resesif genetik bir modele miras kalmıştır, bu yüzden erkekler genellikle hastalığın taşıyıcıları olup erkeklerde yaygın olarak gözükür.
  • Hemofili A, pıhtılaşma Faktör VIII eksikliğinden kaynaklanırken, hemofili B (Noel hastalığı olarak da adlandırılır) Faktör IX eksikliğinden kaynaklanır.
  • Hemofili, etkilenen bireyler arasında şiddetine bağlı olarak değişir.
  • Semptomlar vücuttaki herhangi bir bölgeden aşırı kanamayı içerir; Tekrarlanan kanama ataklarından eklemlere uzun süreli hasar vermesi karakteristik özelliğidir.
  • Tedavi koagülasyon faktörü replasman tedavisini içerir.
  • İnhibitörlerin tedavi faktörü konsantrelerine oluşumu, tedavinin önemli bir komplikasyonudur.
  • Gen terapisi tedavileri, aktif bir araştırma kaynağıdır ve gelecekte tedavi için etkili olacaktır.
     

Hemofili nedir?

Hemofili, tek bir hastalık değil, anormal veya abartılı kanamaya ve yetersiz kan pıhtılaşmasına neden olan kalıtsal kanama bozukluklarından biridir. Hemofili terimi yaygın olarak, bu makalenin ana konuları olacak olan hemofili A ve hemofili B olarak bilinen iki spesifik koşulu belirtmek için kullanılır. Hemofili A ve B, mutasyona uğramış (sorun çıkarmak üzere değişmiş) spesifik gen tarafından ayırt edilir ve her hastalıkta kusurlu bir pıhtılaşma faktörünü (protein) kodlar. Nadiren hemofili C (Faktör XI eksikliği) ile karşılaşılır, ancak pıhtılaşma üzerindeki etkisi A veya B'den çok daha az belirgindir.

Hemofili A ve B, X'e bağlı resesif genetik bir modele miras kalmıştır ve bu nedenle erkeklerde çok daha yaygındır. Bu kalıtım paterni, X kromozomundaki belirli bir genin, sadece normal gen mevcut olmadığı zaman kendini ifade ettiği anlamına gelir. Örneğin, bir erkeğin sadece bir X kromozomu vardır, bu nedenle hemofilisi olan bir çocuk tek X kromozomunda kusurlu gene sahiptir (hemofili için hemizigot olduğu söylenir). Hemofili yaygın olarak X kromozomuna bağlı genetik bir hastalıktır.

Her ne kadar çok daha nadir olsa da, kadınlarda hemofili olabilir, ancak X kromozomlarının her ikisinde de kusurlu geni olmalı ya da bir hemofili genine ve normal genleri taşıyan ikinci X kromozomunun kayıp ya da kusurlu bir kopyasına sahip olmalıdır. Eğer bir kadının sorunlu geninin X kromozomlarından biri ve normal ikinci bir X kromozomu üzerinde bir kopyası varsa, hemofili yoktur ancak hemofili (taşıyıcı) için heterozigot olduğu söylenir. Erkek çocuklarının mutasyona uğramış X geninin kalıtım şansı %50'dir ve bu nedenle taşıyıcı annelerinden hemofili kalıtım şansı %50'dir.

Hemofili A, her 5000 erkek bebekten yaklaşık 1'inde görülür. Hemofili A ve B tüm ırk gruplarında görülür. Hemofili A, B'nin 20-30,000 erkek bebeklerten yaklaşık 1'inde meydana gelir ve yaklaşık dört kat daha yaygındır.

Hemofili'ye Kraliyet Hastalığı adı verilmiştir çünkü 1837'den 1901'e kadar İngiltere Kraliçesi Kraliçe Victoria bir taşıyıcıydı. Kızları mutasyona uğramış geni Almanya, İspanya ve Rusya'nın kraliyet ailelerinin üyelerine bulaştırdılar. 20. yüzyılın başlarında Çar Nicholas II ile evlendiğinde Rusya'nın Çarı olan Kraliçe Victoria'nın torunu Alexandra idi. Oğulları Tsarevich Alexei, hemofili hastasıydı.

 

Hemofili neden olur?

Yukarıda belirtildiği gibi, hemofili genetik mutasyondan kaynaklanır. Mutasyonlar, kan pıhtılaştırma işleminde gerekli olan proteinleri kodlayan genleri içerir. Kan pıhtılaşması bozulmuş olduğundan kanama semptomları ortaya çıkar.

Kan pıhtılaşması süreci, XIII'den klasik olarak adlandırılan ve XIII'den gelen ve Romen rakamları ile yazılan 13 farklı proteini içeren bir dizi karmaşık mekanizmayı içerir. Kan damarlarının astarı hasar görürse, yaralı bölgeye trombositler yerleştirilir. Bu aktive edilmiş trombositler, pıhtılaşma faktörleri olarak bilinen 13 protein serisini aktive ederek, pıhtılaşma zincirini başlatan kimyasalları salgılamaktadır. Nihayetinde, fibrin oluşur, son kan pıhtısını oluşturan ağı oluşturmak için kendi ile çapraz bağlanan protein Hemofili A ile ilişkili protein faktör VIII'dir (faktör 8) ve hemofili B faktör IX'dir (faktör 9).

Hemofili A, faktör VIII için gendeki bir mutasyondan kaynaklanır, bu nedenle bu pıhtılaşma faktörünün eksikliği vardır. Hemofili B (Noel hastalığı olarak da adlandırılır), karşılık gelen gendeki bir mutasyon nedeniyle faktör IX eksikliğinden kaynaklanır.

Hemofili C olarak adlandırılan durum, pıhtılaşma faktörü XI eksikliğini içerir. Bu durum hemofili A ve B'den daha nadirdir ve tipik olarak hafif semptomlara yol açar. Aynı zamanda X'e bağlı bir şekilde miras alınmaz ve her iki cinsiyetten kişileri etkiler.

Hemofili A, hemofili B'den daha yaygındır. Hemofili hastalarının yaklaşık% 80'inde hemofili vardır. A Hemofili B, her 20.000 ila 30.000 kişiden yaklaşık 1'inde görülür. Hemofili B olanların bir alt grubu, ergenlik döneminde düzelen, çocukluk çağında ciddi bir hemofili ile karakterize edilen Leyden fenotipine sahiptir .

 

Hemofili belirtileri nelerdir?

Hemofili, belirli mutasyon türüne (genetik defekt) bağlı olarak, şiddetinde değişiklik gösterebilir. Semptomların derecesi, etkilenen pıhtılaşma faktörünün düzeylerine bağlıdır. Şiddetli hastalık <%1 faktör aktivitesi,% 1 ila % 5 faktör aktivitesi ılımlı hastalık,% 5'in üzerinde faktör aktivitesi ise hafif hastalığı oluşturur. Kanamanın derecesi şiddetine bağlıdır (faktör aktivitesi miktarı) ve hemofili A ve B için bu durum benzerdir.

Ağır hemofili (A veya B) ile kanama erken yaşlarda başlar ve kendiliğinden ortaya çıkabilir. Hafif hemofili olanlar sadece yaralanma veya travmaya karşı aşırı kanamaya neden olabilirler. Hemofilinin dişi taşıyıcıları değişken derecelerde faktör aktivitesine sahiptir; Bazılarının normal düzeylerine yakın olması ve herhangi bir kanama eğilimi göstermemesi, bazılarının ise tahmini %50'lik azalmadan daha az olabileceği ve taşıyıcı olmayan kadınlara göre daha sık kanamaya yol açabileceği düşünülmektedir.

Ağır hemofilide kanama atakları genellikle yaşamın ilk 2 yılında başlar. Erkeklerde sünnet sonrası ağır kanamalar bazen durumun ilk belirtisidir. Semptomlar, ılımlı veya hafif hastalığı olanlarda daha sonra gelişebilir. Hemofili kanaması vücudun herhangi bir yerinde olabilir. Kanama için yaygın bölgeler eklemler, kaslar ve gastrointestinal sistemdir. Belirli bölgeler ve kanama tipleri şunlardır:

  • Hemartroz (eklemlerde kanama) hemofili karakteristiğidir. Dizler ve ayak bilekleri çoğunlukla etkilenir. Kanama eklem boşluğunun distansiyonuna, önemli ağrılara sebep olabilir ve zaman içinde deforme olabilir. Zamanla, eklem yıkımı meydana gelir ve eklem değiştirme ameliyatları gerekebilir.
  • Hematom oluşumu ( kompartman sendromu ) ile kaslarda kanama oluşabilir .
  • Ağız kanaması veya burun kanaması oluşabilir. Diş tedavilerinde kanama yaygındır ve yeni dişler patladığında küçük çocuklarda diş etinde kan sızıntısı meydana gelebilir .
  • Gastrointestinal sistemden kanama , dışkıda kana yol açabilir .
  • İdrar yolundan kanama idrarda ( hematüri ) kanamaya yol açabilir .
  • İntrakraniyal kanama (beyin veya kafatası içine kanama) bulantı , kusma ve / veya uyuşukluk gibi semptomlara yol açabilir ve ölüme yol açabilir.
  • Ameliyat veya travma sonrası artan kanama hemofilinin karakteristik özelliklerindendir.

 

Hemofili nasıl teşhis edilir?

Hemofili hastalarının çoğunun bilinen bir aile geçmişi vardır. Bununla birlikte, vakaların yaklaşık üçte biri, bilinen bir aile geçmişinin yokluğunda ortaya çıkar. Aile geçmişi olmayan bu vakaların çoğu, etkilenen gende spontan mutasyona bağlı olarak ortaya çıkmaktadır. Diğer vakalar, etkilenen genin bir  dişi taşıyıcının içinden geçmesine bağlı olabilir.

Hemofilinin bilinen bir aile geçmişi yoksa, bir dizi kan testi yapılması kişinin anormal kanama atakları varsa, kan pıhtılaşma mekanizmasının hangi kısmının veya protein faktörünün bozuk olduğunu belirleyebilir.

Trombosit (pıhtılaşma işlemi için gerekli olan bir kan parçacığı) sayımı ve kanama zamanı testinin yanı sıra kan pıhtılaşmasının iki göstergesi, protrombin zamanı (PT) ve aktive parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT) ölçülmelidir. Normal trombosit sayısı , normal PT ve uzamış aPTT, hemofili A ve hemofili B'nin karakteristiğidir. Daha sonra faktör VII veya faktör IX seviyelerini ölçmek ve tanıyı doğrulamak için kan pıhtılaşma faktörleri için özel testler yapılabilir.

Hemofiliden sorumlu spesifik mutasyonları tanımlamak ve karakterize etmek için genetik testler ayrıca özel laboratuvarlarda da mevcuttur.


Hemofili taşıyıcısı olup olmadığınızı bilmek mümkün mü?

Genetik mutasyona sahip erkekler hemofili olacağı için, hastalığı olmayan bir erkek hastalığın taşıyıcısı olamaz. Bilinen hemofilili bir oğlu olan bir kadına, hemofili taşıyıcısı denir ve hemofili taşıyıcısı olduğunu kanıtlamak için test yapılmasına gerek yoktur.

Taşıyıcı statüsü bilinmeyen kadınlar, ya pıhtılaşma faktörlerini test ederek ya da DNA'daki mutasyonu karakterize eden yöntemlerle değerlendirilebilir. DNA tarama yöntemleri genellikle en güvenilir olanlardır.

Amniyosentez veya koryon villus örneklemesi ile elde edilen bir örnek üzerinde yapılan DNA bazlı testlerle prenatal tanı da mümkündür . Çoğu birey, genetik olarak bağlantılı hastalıklarda uzman olan danışmanlar tarafından görülmekte ve test edilmektedir.


Hemofili tedavisi nelerdir?

Tedavinin temel dayanağı kan pıhtılaşma faktörlerinin değiştirilmesidir. Pıhtılaşma faktörü konsantreleri, insan verici kanından saflaştırılabilir veya donör kanı kullanmayan yöntemler kullanılarak laboratuarda yapılabilir. Bu tip tedavi, replasman tedavisi olarak bilinir. Pıhtılaşma faktörü yerine koyma tedavisi, pıhtılaşma faktörü konsantrelerinin, bir kan transfüzyonu gibi damar içine infüzyonuyla gerçekleştirilir . Bu tip terapi, evde uygun talimat ve eğitim ile uygulanabilir.

Durumun ciddiyetine bağlı olarak, eksik pıhtılaşma faktörünü yerine koyma tedavisi, ihtiyaç duyulan bir temelde (talep terapisi olarak adlandırılır) veya kanama bölümlerini (profilaktik tedavi olarak bilinir) önlemek için düzenli olarak gerçekleştirilebilir.

Hafif hemofili A vakası olan kişiler bazen DDAVP olarak da bilinen ilaç desmopressin ile tedavi edilir . Bu ilaç trombosit tıkanmasına yardımcı olan trombositlerden maddelerin salınımını uyarır. Yavaşça intravenöz yoldan (IV) veya bazen nazal sprey formunda uygulanır.

Ağrı kesiciler semptomların giderilmesi için reçete edilebilir, ancak aspirin veya non-steroidal anti-inflamatuar ilaçlar ( naproksen , ibuprofen gibi ) dışındaki ağrı kesiciler kullanılmalıdır, çünkü bu tip ilaçlar kanın pıhtılaşma kabiliyetini daha da engellemektedir. Asetaminofen ( Tylenol ve diğerleri) genellikle ağrıyı azaltmak için verilir.


İnhibitörleri

Tedavinin önemli bir komplikasyonu, pıhtılaşma faktörleri olarak adlandırılan inhibitörlerin geliştirilmesidir. İnhibitörler (antikorlar) üretilir, çünkü vücut yabancı maddeleri tahrip etmek veya önlemek için hastaları tedavi etmek için kullanılan faktör konsantrelerini görür ve yabancı maddeleri yok etmek için hastanın bağışıklık sistemini aktive eder (faktör VIII veya faktör IX).

VIII faktörünü inhibe eden inhibitörler en yaygın olanıdır ve şiddetli hemofili A'nın yaklaşık üçte birinde ve hafif veya orta hemofili A olan her 50 kişiden yaklaşık 1'inde meydana gelir. Genellikle şiddetli hemofili A ve sonrasında çocuklarda gelişir. İnhibitörler hem ikame faktörü VIII konsantrelerini hem de vücutta bulunan herhangi bir faktör VIII'yi yok ederler. Bu, tedavinin ciddi bir komplikasyonudur, çünkü faktör konsantreleri durumu tedavi etmede artık etkili değildir. Faktör VIII konsantrelerini yok etmek için inhibitörlerin etkisi bireyler arasında farklı derecelerde şiddetini gösterir ve hatta aynı bireyde zaman içinde değişebilir.

Olguların yaklaşık üçte ikisinde, inhibitörler kendi başlarına veya immün tolerans terapisi (ITT) veya immün tolerans indüksiyonu (ITI) olarak bilinen tedavi ile ortadan kalkar. İnhibitörlerin kalıcılığına sahip şiddetli hemofili A vakalarında, kanamayı kontrol etmeye yardım etmek için aktive protrombin kompleks konsantresi veya rekombinant faktör VIIa gibi diğer faktör konsantreleri uygulanır.

İnhibitörlerin IX faktörüne gelişimi çok daha az yaygındır ve hemofili B'nin yaklaşık% 1'inde görülür. Ancak, faktör IX konsantreleri verildiğinde bunlar çok ciddi bir alerjik reaksiyona neden olabilir . İnhibitörleri ortadan kaldırmak için immün tolerans tedavisi hemofili A'dan daha az başarılıdır.


Enfeksiyonlar

HIV virüsü ve hepatit B ve C gibi kanla bulaşan enfeksiyonlar, 1980'lerde hemofili tedavisinde önemli bir komplikasyondur. Bu enfeksiyonlar hemofili tedavisi için kullanılan faktör konsantreleri ve diğer kan ürünleri aracılığıyla iletilir. Faktör konsantrelerini hazırlamak için büyük kan donör havuzlarının kullanılması ve enfeksiyöz ajanlar için spesifik testlerin olmayışı, hemofili tedavisinde kullanılan kan ürünlerinin kontaminasyonuna katkıda bulunmuştur. 1985 itibariyle, şiddetli hemofiliklerin yaklaşık %90 ile enfekte edilmiş HIV virüsü ve hemofili ile tüm insanların yaklaşık yarısı idi HIV-pozitif. Günümüzde, virüs giderme tekniklerinin yanı sıra rekombinant faktörlerin geliştirilmesi de dahil olmak üzere gelişmiş tarama ve üretim uygulamaları, bu trajik komplikasyon komplikasyonunu büyük ölçüde ortadan kaldırmıştır.


Hemofili önlenebilir mi?

Hemofili genetik (kalıtsal) bir hastalıktır ve önlenemez. Genetik danışmanlık , moleküler genetik test yoluyla taşıyıcıların tanımlanması ve prenatal tanı, bireylerin hemofilili çocuk sahibi olma risklerini anlamalarına yardımcı olmak için mevcuttur.


Hemofili için görünüm (prognoz) nedir?

Faktör konsantreleri geliştirilmeden önce, hemofili olanların yaşama beklentisi büyük ölçüde derecede azaldı. Ağır hemofili hastaları için 1960'lardan önceki yaşama beklentisi 11 yıl ile sınırlıydı. Halihazırda, hemofili erkeklerde mortalite (ölüm) oranı sağlıklı erkeklerin iki katıdır. Daha önce de belirtildiği gibi , 1980'lerde tedaviyle ilişkili HIV ve hepatit enfeksiyonlarındaki artış, ölüm oranlarında karşılık gelen bir artışa yol açmıştır.

Günümüzde, hızlı ve uygun tedavi yaşamı tehdit eden kanama atakları riskini ve eklemlerdeki uzun süreli hasarların şiddetini büyük ölçüde azaltabilir, ancak eklem yıpranması hemofili için kronik bir komplikasyondur.

Hemofili için gelecekteki olası tedavi yöntemleri nelerdir?

Hemofilide kusurlu genlerin yerini almak için gen terapisi kullanma olasılığını incelemek için çok sayıda çalışma yürütülmektedir. Bugüne kadar, insanlarda eksik pıhtılaşma faktörlerinin istikrarlı ve sürekli üretimi sağlanmamıştır, ancak bu, gelecek için büyük umut vaat eden aktif bir araştırma alanıdır.

Yorum Gönder