HOLOXAN 1 G IV INFUZYONLUK COZELTI HAZIRLAMAK ICIN TOZ

HOLOXAN, sulandırıldıktan sonra kullanılmak üzere kuru toz olarak sunulan bir ilaçtır. Her kutu içinde kuru toz şeklinde ilaç içeren bir flakon ve 1 adet 25 mL’lik sulandırıcısı bulunur. HOLOXAN size damardan uygulanabilmesi için sulandırılır. Sulandırıldıktan sonra her 100 mL çözelti 4 g ifosfamid içerir.

HOLOXAN, size doktorunuz ya da hemşireniz tarafından uygulanacaktır. Normal doz: - Doz miktarınız çeşitli faktörlere bağlıdır: o Sahip olduğunuz hastalık tipi o Boyunuz ve kilonuz o Genel sağlığınız o Başka kanser önleyici ilaçlar veya radyoterapi almanız HOLOXAN, genellikle bir dizi tedavi döngüsü olarak verilir. Bir döngüden sonra bir sonraki tedavi döngüsüne devam etmeden önce bir ara verilir (bu sırada HOLOXAN almazsınız). HOLOXAN, mutajeniktir (genetik materyalde değişiklikler üretir) ve potansiyel olarak karaciğerde aktivasyondan sonra kanserojen (kansere neden olur) bir maddedir. Bu nedenle cilt ve mukoza zarlarıyla temastan kaçınılmalıdır. Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır.

Reçetesiz alınan ilaçlar, aşılar ve bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere başka herhangi bir ilaç almayı planlıyorsanız, alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız lütfen doktorunuza bildiriniz. Eğer halen aşağıdaki ilaçları alıyorsanız (ya da yakın bir zamana kadar aldıysanız) HOLOXAN’ı dikkatli kullanınız. Bu ilaçlar HOLOXAN’ın yan etkilerini arttırabilir ya da uyumlu olmayabilir. - Şeker hastalığında kullanılan sülfonilüre grubu olarak adlandırılan ilaçlar (HOLOXAN almaktayken, bu ilaçların kan şekerinizi normaldekinden daha fazla düşürebileceğinden). - Varfarin gibi kanı sulandırıcı ilaçlar. HOLOXAN ile birlikte kullanıldığında kanama riski artar. - Mantarların yol açtığı enfeksiyonlara karşı kullanılan ketokonazol, flukonazol ve itrakanozol adlı ilaçlar ve bir kanser ilacı olan sorafenib, HOLOXAN ile birlikte 8 kullanıldığında, HOLOXAN’ın etkinliğini değiştirebilir. Ayrıca, bu ilaçlar HOLOXAN’ın sinir sistemi ve böbrekler üzerindeki zararlı etkilerinde artışa neden olabilir. - Karaciğer enzimlerini uyarabilen aşağıdaki ilaçlar, HOLOXAN’ın zararlı etkilerini artırabilir: o Epilepsi (sara) hastalığının tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) o Rifampin (bakterilerin yol açtığı enfeksiyonlara karşı kullanılna bir ilaç) o Kortikosteroid (mikrobik olmayan iltihabi durumlarda kullanılan bir ilaç) o Sarı kantaron (hafif depresyon durumlarında kullanılan bitkisel bir ilaç) - HOLOXAN, klorpromazin (psikolojik bozuklukların tedavisinde kullanılan bir ilaç), triiyodotironin (hipotiroidizm denilen tiroid bezlerinin az çalışmasına neden olan hastalığın tedavisinde kullanılır) veya disülfiram (alkol bağımlılığını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç) gibi aldehit dehidrojenaz inhibitörleri denen bir grup ilaç ile birlikte kullanıldığında etkinliği ve zararlı etkileri artar. - Aşağıdaki ilaçlar HOLOXAN’ın kan üzerindeki zararlı etkilerini artırabilir ve/veya bağışıklık sistemi baskılanmasında artışa neden olabilir: o ADE inhibitörleri (hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılan bir ilaç grubu) o Karboplatin (kanser tedavisinde kullanılan bir ilaç): Böbrek üzerine olan zararlı etkilerin artmasına neden olabilir. o Sisplatin (kanser tedavisinde kullanılan bir ilaç): Sisplatine bağlı işitme kaybı, HOLOXAN ile birlikte tedavi sırasında daha da kötüleşebilir. o Natalizumab (multipl skleroz denen bir sinir sistemi hastalığını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç) - Allopurinol (Gut (damla hastalığı) hastalığında kullanılan) ve hidroklorotiyazit (tansiyonu düşürmek veya vücutta biriken fazla suyu atmak için kullanılan bir ilaç) ile birlikte kullanıldığında kemik iliği üzerine olan zararlı etkilerde artışa neden olur. - Aşağıdaki ilaçlar, birlikte uygulandığında HOLOXAN’ın böbrek üzerindeki zararlı etkilerini artırabilir: o Sisplatin (kansertedavisinde kullanılan bir ilaç). o Asiklovir (virüslerle oluşan enfeksiyonların tedavisinde kullanılan bir ilaç) o Aminoglikozitler (özellikle idrar yolu enfeksiyonlarında kullanılan ve streptomisin, gentamisin, amikasin ve neomisin gibi ilaçları içeren bir çeşit antibiyotik grubu) o Amfoterisin B (mantarların yol açtığı enfeksiyonlara karşı kullanılan bir ilaç) 9 o Karboplatin (kanser tedavisinde kullanılan bir ilaç) - Kusma ve bulantıya karşı ilaçlar, uyku hapları, bazı ağrı kesiciler (opioidler) veya alerji ilaçları gibi beyne etki eden ilaçlar. - Aşağıdaki ilaç veya tedaviler HOLOXAN ile birlikte kullanılırsa kalp üzerinde zararlı etkiler oluşur: o Antrasiklinler (bleomisin, dokdorubisin, epirubisin ve mitomisin gibi kanser ilaçları) o Kalp bölgesine ışın tedavisi uygulanması - Aşağıdaki ilaç veya tedaviler HOLOXAN ile birlikte kullanılırsa akciğerler üzerinde zararlı etkilerde artış olur: o Amiodaron (kalp atışlarını düzenlemek için kullanılan bir ilaç) o G-CSF, GM -CSF (bu hormonlar kemoterapi sonrası azalan akyuvar sayısını normalleştirmek için kullanılır) - Aşağıdaki ilaç veya tedaviler HOLOXAN ile birlikte kullanılırsa hemorajik sistit (kanama ile birlikte seyreden mesane iltihabı) gelişme riskinde artışa neden olurlar: o Busulfan (bazı kan kanseri türlerinin tedavisinde kullanılan bir ilaç) o Mesaneye ışın tedavisi uygulanması

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. HOLOXAN’ın etken maddesi olan ifosfamid mutajenik (hücrelerin yapısındaki genetik maddelerde değişikliğe neden olma durumu) olabilir ve doğmamış bebeğinizin gelişimini

Yukarıda belirtilen durumların sizde olması durumunda doktorunuza söyleyiniz; doktorunuz ilacınızı değiştirmeye karar verebilir. Ensefalopati (i ltihabi olmayan beyin hastalığı) durumunda, ifosfamid tedavisi durdurulmalıdır. 4 İdrarda gözle görülür kan bulguları olan veya olmayan (mikro- veya makrohematüri) mesane enfeksiyonu HOLOXAN ile tedavi sırasında ortaya çıkarsa, normal hale gelene kadar tedavi kesilmelidir. HOLOXAN’ı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ Eğer: - Zaten radyoterapi veya kemoterapi almışsanız veya yakın zamanda aldıysanız. - Genel sağlığınız zayıfsa veya zayıfsanız. - İfosfamid tedavisi sırasında veya öncesinde sisplatin ile tedavi olmuşsanız. - Böbrek probleminiz varsa veya böbreğiniz alınmışsa. - Bağışıklık sisteminiz zayıfsa, örneğin şeker hastalığı, kronik karaciğer hastalığı veya kronik böbrek hastalığınız varsa. - Şeker hastalığı tedavisinin zamanında ayarlanması için şeker hastalarında düzenli olarak glikoz metabolizması izlenmelidir. - Beyin metastazı (kanserin beyine yayılması durumu), serebral semptomlar ( beyinle ilgili hastalık belirtileri) ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda; bu hastalar düzenli olarak izlenmelidir. - Yaşlıysanız (65 yaş üstü). Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, doktorunuzun kanınız veya idrarınız için ekstra testler yapması gerekebilir ve tedavinizi değiştirmeye karar verebilir Kan ve bağışıklık sisteminiz üzerindeki etkiler: - Kemik iliğinde kan hücreleri üretilir. Üç farklı kan hücresi türü vardır: o Vücudunuzun etrafında oksijen taşıyan kırmızı kan hücreleri o Enfeksiyonla savaşan beyaz kan hücreleri ve o Kanınızın pıhtılaşmasına yardımcı olan trombositler - HOLOXAN size uygulandıktan sonra kan sayımınızda bir azalma olacaktır. Bu HOLOXAN’ın kaçınılması mümkün olmayan bir yan etkisidir. Kan değerleriniz ilacınızın uygulanmasından 5-10 gün sonra en düşük değerlerine iner ve tedavi bittikten birkaç gün sonrasına kadar düşük kalır . Çoğu hastada 21 -28 gün sonra normal değerlerine yükselir. Öncesinde çok fazla sayıda kemoterapi yapılmışsa normal değerlere dönülmesi daha uzun sürebilir. 5 - Kan hücresi sayınız düştüğü zaman enfeksiyon kapma olasılığınız daha yüksek olabilir. Öksürük, soğuk algınlığı veya diğer enfeksiyonları olan kişilerle yakın temastan kaçının. - Doktorunuz, kırmızı kan hücrelerinin, beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısını, HOLOXAN ile tedavinizden önce ve sırasında yeterince yüksek olduğunu kontrol edecektir. Diş etleriniz üzerindeki etkiler: - Ağzınızda yara ve enfeksiyon oluşmaması için diş etlerinizin sağlıklı olması önemlidir. Bu konuda doktorunuza danışınız. İdrar keseniz üzerindeki etkiler: - HOLOXAN idrar kesenizin (mesane) duvarına hasar vererek idrarınızda kan gözükmesine neden olabilir. Doktorunuz bu konuyu bilmektedir ve mesanenizi korumak amacıyla mesna etkin maddesini içeren bir ilaç verebilir. - Mesna içeren ilaçları ağız yolundan alabilir, damardan uygulanan formlarını kısa süreli olarak veya HOLOXAN tedavisiyle birlikte yavaş yavaş damardan da alabilirsiniz. Daha fazla bilgi için mesna içeren ürünün kullanım talimatına bakınız. - HOLOXAN tedavisiyle birlikte mesna içeren ilaç alan hastaların çoğunda mesaneyle ilgili bir sorun görülmez ancak doktorunuz idrarınızda kan olup olmadığını anlamak için sizden idrar tahlili isteyebilir. - İdrarınızda kan görürseniz hemen doktorunuza bildiriniz. Böbrekleriniz üzerindeki etkiler: - HOLOXAN böbreklerinize zarar verebilir, böylece düzgün çalışmazlar. - Sadece bir böbreğiniz varsa veya böbrekleriniz zaten hasar görmüşse, bu daha olasıdır. - Bu genellikle geçicidir ve HOLOXAN tedavisi durdurulduktan sonra normale döner. Bazen hasar kalıcı ve daha ağırdır. - Doktorunuz size yapacağı test sonuçlarını böbrek hasarı belirtileri açısından kontrol edecektir. Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız. 6 Beyniniz üzerindeki etkiler: İfosfamid beyin ve omurilik üzerinde toksik etki gösterebilir ve ensefalopatiye (iltihabi olmayan beyin hastalığı) neden olabilir. Aşağıdakilerden herhangi birini yaşarsanız derhal doktorunuza bildirin; bunlar beyin ve omurilik toksisitesinin belirtileri olabilir: - kafa karışıklığı, uykuya meyillilik , bilinç kaybı/koma, halüsinasyon/sanrı, bulanık görme, algı bozuklukları, ekstrapiramidal semptomlar (sürekli spazmlar, kas kasılmaları, hareketsel huzursuzluk, hareket yavaşlığı, düzensiz hareketler gibi), idrara çıkışı kontrol edememe ve nöbetler Doktorunuz veya hemşireniz beyin ve omurilik toksisitesinin belirti ve semptomlarını izlemek için sizi takip edebilir. HOLOXAN’ın yiyecek ve içecek ile kullanılması − HOLOXAN tedavisi sırasında alkol kullanmamalısınız. − Greyfurtta bulunan bir madde nedeniyle HOLOXAN’ın aktivasyonunda ya da aktivitesinde azalma sebebiyle, t edavi kürleriniz sırasında greyfurt yemeyiniz ve greyfurt suyu içmeyiniz.

Yaşlı hastalarda sıklıkla; karaciğer, böbrek, kalp veya diğer organların fonksiyonlarında azalma, eş zamanlı hastalıkların meydana gelmesi veya eş zamanlı tedavilere ihtiyaç duyma görülebilir. Bu nedenle ifosfamid bu hastalarda kullanılırken özellikle dikkatli olunmalıdır. 11 Toksisite taramalarının artması gerekebilir ve olası bir doz ayarlaması ihtiyacı göz önünde bulundurulmalıdır. Özel kullanım durumları: Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği (özellikle şiddetli böbrek yetmezliği) bulunan hastalarda böbreklerden atılımın azalmış olması nedeniyle, bu hastalarda doz ayarlanırken bu durum göz önünde bulundurulmalıdır. Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği (özellikle şiddetli karaciğer yetmezliği) bulunan hastalarda ifosfamidin aktive edilmesinin azalması görülebilir. Bu durum ifosfamid tedavisinin etkinliğini değiştirebilir. Bu durum doz belirlenirken ve belirlenen doz değerlendirilirken göz önünde bulundurulmalıdır. Eğer HOLOXAN’ın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konusunuz. Kullanmanız gerekenden daha fazla HOLOXAN kullandıysanız: İhtiyaç duyduğunuzdan daha fazla HOLOXAN verilme olasılığı pek yoktur, çünkü size deneyimli ve kalifiye personel tarafından verilecektir. Çok fazla verildiyse personel derhal enjeksiyonu durdurur. HOLOXAN’dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konusunuz. HOLOXAN’ı kullanmayı unutursanız Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız. HOLOXAN ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler Bulunmamaktadır.